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Le prove contro questa teoria della serotonina includono il fatto che bassi livelli di ( hanno recuperato e in alcuni pazienti con mania. Sembra probabile che bassi livelli di serotonina o noradrenalina non causino depressione, ma che meccanismi più complicati comportano un cambiamento di equilibrio tra questi sono coinvolte le monoamine. Nonostante le prove a favore e contro, rimane un grosso problema con la monoammina teoria della depressione Tutti gli antidepressivi impiegano settimane per avere un effetto, che è molto più lungo di quanto diazepam acquistare sin receta per alterare le ammine cerebrali. È stato suggerito che gli effetti degli antidepressivi sono dovute a cambiamenti adattativi nel cervello, che possono comportare una regolazione verso il basso dei recettori o qualche altro cambiamento nella loro sensibilità. Alcuni dei nuovi tipi di antidepressivi non facilitano la trasmissione delle monoamine affatto. Anche i sistemi colinergici possono essere coinvolti nella depressione poiché molti antidepressivi hanno una forte attività anticolinergica.