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La causa è risultata essere un contaminante chiamato metilfeniltetraidropiridina (MPTP), che provoca una grave degenerazione del tratto nigrostriatale. Ciò ha portato al suggerimento che la malattia di Parkinson idiopatica possa essere causata da alcuni, ancora non identificati neurotossina. È possibile che l'iperattività del glutammato possa causare danni neuronali [come può essere anche il caso della malattia del motoneurone e del morbo di Alzheimer malattia]. Altre cause tossiche note includono la malattia di Wilson, dove c'è la deposizione di rame nei nuclei basali e avvelenamento da mercurio e manganese. Fattori ambientali che possono svolgere un ruolo nell'eziologia della malattia di Parkinson comprendono: vivere in un ambiente rurale; utilizzando acqua di pozzo; esposizione a pesticidi; una dieta alto contenuto di grassi animali o carboidrati; o basso consumo di cibi ricchi di antiossidanti come la vitamina C ed E. Raramente, il parkinsonismo può anche seguire traumi cranici, tumori cerebrali e cerebrali ischemia.

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