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È stato scoperto che l'imipramina inibisce il neuronal assorbimento di noradrenalina e serotonina da parte dei neuroni presinaptici nel cervello. L'iproniazide era trovato per inibire la monoamino ossidasi, l'enzima che scompone le monoammine. Entrambi questi le azioni provocano livelli elevati di monoamine nella sinapsi. Inoltre, i farmaci che riducono la disponibilità di monoamine causa sintomi di depressione. Da tali osservazioni si è formata la teoria delle monoamine della depressione e della mania: La depressione è dovuta a una diminuzione assoluta o relativa delle monoamine, oa una diminuzione nella sensibilità del recettore, in alcuni siti recettoriali nel cervello.

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