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L'anestetico viene iniettato nello spazio subaracnoideo tramite una puntura lombare tra vertebre L I nervi efferenti sono interessati dal anestetico locale. Questo metodo comporta il rischio di danni al midollo spinale. Questa tecnica è simile all'anestesia spinale. È tecnicamente più difficile ma lo è considerato più sicuro e ha ampiamente sostituito l'anestesia spinale. L'anestetico locale viene introdotto nello spazio extradurale tra l'osso del colonna vertebrale e la dura madre, che è piena di tessuto adiposo e vasi sanguigni. La droga poi si diffonde nel tessuto nervoso.